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类风湿关节炎的遗传因素!

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  类风湿关节炎的遗传因素!

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  共同位点学说Stastny于70年代中期发现60%-80%。白种人RA患者携带HLA-DR4基因单倍型,而对照组为20%-25%。在美国、日本、印度、中国人RA患者的HLA-DR4的检出率亦高于对照组。但不同种族的遗传背景有差异。如YaKima印第安人中DR4单倍型非常少见,而DRW5DW10亚型表达明显增高,这些人种DR1和DR10的检出率明显增高。这说明RA是一个遗传背景不均一的疾病。目前还发现HLA-DR4至少有14种亚型,其中DW4DW15和RA相关,而DW10和DW13与RA无关。

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  对DW4DW14和DW15编码的氨基酸序列进行分析发现:这些DRB1分子第三个高变区HVR3分子的第70-74位氨基酸残基是相同的,共同具有谷一赖(精)-精-丙-丙序列。

  这几个氨基酸残基恰位于HLA-II类分子抗原结合槽的螺旋部位,这些氨基酸具有共同的抗原结合特性,可与致关节炎的抗原肽结合并递呈给T细胞,导致RA发病。而DW10和DW13亚型的B1链HVR3区的第70-74位氨基酸残基则与上述不同。说明了了疾病相关基因所表达的共同氨基酸序列与RA的发病有关。这就是共同位点学说。

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